巨細胞病毒治療藥物可能可以降低HIV感染者的慢性發炎

巨細胞病毒(Cytomegalovirus,簡稱 巨細胞病毒感染)是一種常見的病毒,無論身處哪個年齡層都可能感染巨細胞病毒。大多數免疫力正常的民眾感染後,大多沒有症狀,或只會產生類似感冒的輕微症狀,不太會發生嚴重併發症。但如果是免疫力不佳的民眾(如愛滋病患者)感染巨細胞病毒,就可能產生包含肺炎、腦炎及視網膜炎等併發症,甚至可能造成死亡。

發表在 CROI 2025 愛滋大會的研究指出,一種名為 Letermovir 的巨細胞病毒治療藥物,能降低 HIV 感染者體內的慢性發炎狀態,且會提升 CD4/CD8 比值。該研究同時指出 Letermovir 可能可以降低感染者老化的負面影響。

下列醫藥資訊原報導出處為 AIDS MAP: 巨細胞病毒感染 antiviral may reduce inflammation and improve immune function in people with HIV

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雖然現代的 HIV 治療藥物已經可以成功抑制感染者體內的愛滋病毒,維持感染者的身體健康,但先前已有不少研究指出 HIV 感染者體內持續的慢性發炎,將可能導致包含心血管疾病等在內的疾病,且可能與感染者發生包含虛弱症在內的熟齡病症有關。

另一方面,巨細胞病毒感染經由唾液和尿液等體液傳染,也可能透過性行為和母嬰垂直傳染。研究顯示,在美國約有三分之一的兒童、一半的中年人及 90% 的熟齡人士曾感染巨細胞病毒。在美國,除了 Letermovir 可治療巨細胞病毒感染外,其他還有如 ganciclovir、valganciclovir、foscarnet 及 cidofovir 等藥物皆可用於治療巨細胞病毒感染。

巨細胞病毒感染與免疫力

CROI 2025 愛滋大會中的一項研究讓我們了解 HIV 感染者感染巨細胞病毒的狀態,以及巨細胞病毒如何影響 HIV 感染者的免疫力。

Raynell Lang 博士研究團隊在分析了 2,500 位已經接受 HIV 藥物治療感染者的相關檢測數據後發現,有約 91% 的 HIV 感染者曾經感染巨細胞病毒。

在經過 10 年的追蹤之後,發現曾感染巨細胞病毒及未感染巨細胞病毒 HIV 感染者的免疫力有以下幾點差異:

在體內病毒量達到測不到狀態兩年後未感染巨細胞病毒組感染者的 CD4 中位數,及 CD4/CD8 比值(CD4/CD8比值通常是用來評估感染者發生其他疾病的風險指標之一。一般來說,非感染者的 CD4/CD8比值通常都會大於 1),都比曾感染巨細胞病毒感染者來得高。

「我們發現 HIV 感染者曾感染巨細胞病毒的比例很高,巨細胞病毒感染與 CD4/CD8 比值較低有關。這也顯示了巨細胞病毒可能造成 HIV 感染者體內持續慢性發炎的現象。」研究作者在總結時提到。

發炎狀態與老化

另一項來自加州大學聖地牙哥分校的 Sara Gianella Weibel 博士研究團隊的研究則是希望評估治療巨細胞病毒感染的藥物 Letermovir 是否會影響曾感染巨細胞病毒且體內 HIV 病毒量測不到感染者的免疫力及老化狀態。

研究團隊將研究對象隨機分配在使用 Letermovir 與 HIV 治療藥物的實驗組,及單純使用 HIV 治療藥物的對照組,之後進行 48 週的追蹤。該研究在初期研究階段,共招募到 39 位曾感染巨細胞病毒的 HIV 感染者做為研究對象,這些研究對象的背景資料如下:

  • 約四分之三為男性
  • 一半為白人、將近 40% 為黑人
  • 年齡中位數為 58 歲
  • CD4 中位數為 385、有超過 40% 研究對象 CD4 低於 350

研究結果顯示,在第 8 週時,Letermovir 實驗組研究對象體內的 sTNFR2 意外的增加(sTNFR2 是人體內與發炎疾病相關的一種生物標記)。然而,持續追蹤到第 48 週時,Letermovir 實驗組研究對象體內的 IL-10 受體活性,以及跟心血管疾病及癌症相關的多種蛋白質都有所下降。

除此之外,研究團隊還發現在第 48 週時Letermovir 實驗組研究對象在椅子坐立(評估熟齡者的下肢肌耐力的方式)、握力、行走速度和虛弱症分級等評估項目中,都較對照組研究對象來的更好。

總體而言,研究團隊認為雖然一開始使用 Letermovir 會增加體內一些發炎指標,但長久來看會讓感染者體內的發炎狀態持續降低、改善 CD4/CD8 比率,且能強化腿部力量與身體機能。這樣的結果顯示,使用 Letermovir 可能有助於延緩 HIV 感染者的老化。然而,這還有待後續更多大型研究進一步證實。

總結

Sara Gianelle Weibel 博士在會議中表示:「Letermovir 可能是過去 20 年來針對 HIV 感染者的慢性發炎和老化,所能提供最積極的干預措施… 」

礙於 Letermovir 的藥費高昂,因此無法提供給沒有症狀的感染巨細胞病毒 HIV 感染者使用。然而,相較於此,其他治療巨細胞病毒感染的藥物(如:valganciclovir)雖然價格較低,但藥物副作用較大,更不適合做為長期治療使用。在這樣的狀況下,Letermovir 較為安全。因此 Gianelle Weibel 認為若能降低藥費,Letermovir 將是相對較理想的選擇。

參考資料:
Lang R et al. The association of cytomegalovirus serostatus on immune recovery among people with HIV. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 870, 2025.
View the abstract on the conference website.

Gianella Weibel S et al. Letermovir for 巨細胞病毒感染 suppression improves immunologic and functional aging outcomes in treated HIV. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 182, 2025.
View the abstract on the conference website.