醫藥資訊引用及翻譯自 nam aidsmap: Integrase inhibitors do not raise cardiovascular risk in people starting HIV treatment
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「整合酶抑製劑（後續簡稱：INSTIs）是否會增加感染者罹患心血管疾病的風險」這個問題的討論一直未曾停歇。就好像所有新型藥物一樣，想要知道該藥物是否會造成潛在的副作用或治療風險，就需要較長時間進行相關觀察與研究，才能釐清兩者（或多者間）的關係。以 INSTIs 為例，過往有些研究指出 INSTIs 不大可能造成膽固醇升高，但在臨床中，以 INSTIs 進行 HIV 治療的感染者，在開始進行治療後體重上升的幅度往往也比使用其他藥物治療的感染者來的更大。如果再納入傳統上認為的「體重越重，罹患心血管疾病的風險也越高」的研究結論，則可能得到「INSTIs 可能會增加感染者罹患心血管疾病的風險」這樣的結論。
同一種藥物與可能的副作用，確實可能有著兩種完全相反的研究結論。
讓我們一起來透過之前兩個相關研究，進一步了解在 INSTIs 與心血管議題上的矛盾。
本資料係引用2021年2月23日修訂之
「愛滋病毒感染者抗愛滋病毒藥物的治療建議」內文資料
先前一項針對 20,000 多位在美國進行 HIV 治療的感染者研究發現，在開始進行 HIV 治療時，使用 INSTIs 進行治療的感染者發生嚴重心血管疾病的風險比較低。相對於此，另一個研究在分析了歐洲、阿根廷和澳洲感染者的數據後發現，使用 INSTIs 進行治療的感染者，在最剛開始使用 INSTIs 治療的前兩年，罹患心血管疾病的風險增加。但在開始治療的兩年後，增加的風險就消失了。這樣的現象就連該研究團隊也無法做出解釋。
關於這個問題，主導瑞士 HIV 世代研究的 Bernard Surial 博士在 CROI 2023 會議上則傾向美國研究的結論。他在該會議中提到，在剛開始治療 HIV 時，使用含整合酶抑製劑（INSTIs）成分的藥物進行治療，並不會增加感染者罹患心臟病、中風或需要進行心臟外科手術的風險。
關於這個研究
研究人員評估了自 2008 年 5 月起在瑞士開始接受 HIV 藥物治療感染者發生嚴重心血管事件（包含中風、心臟病發或在心臟裝支架等侵入性手術）的風險。
在歷時 4.9 年的中位追蹤期後，合計有 5,362 位感染者開始接受 HIV 藥物治療，當中有 1,837 位感染者是使用含有 INSTIs 成分藥物的治療方案，其他的 3,525 位感染者則是使用其他藥物成分進行治療。研究對象的背景資料如下：
使用 INSTIs 成分藥物進行治療的感染者，他們使用的藥物處方如下：
- 53% 使用 Tivicay® 汰威凱
- 18% 使用 Biktarvy® 吉他韋
- 16% 使用含 elvitegravir 成分的藥物，如 Genvoya® 捷服康
- 13% 使用 Isentress® 宜昇瑞
使用其他成分藥物進行治療的感染者，他們使用的藥物處方如下：
- 52% 使用含增強藥物動力劑的蛋白酶抑制劑 (boosted protease inhibitor)成分的藥物
- 43% 使用含非核苷類逆轉錄酶抑製劑（NNRTIs）成分的藥物
- 5% 使用含其他成分的藥物進行治療
無論是否使用 INSTIs 成分藥物進行治療，研究對象開始治療的平均年齡為 39 歲、大約一半的研究對象有吸煙、10% 罹患高血壓、1.5% 有心血管疾病病史。
使用其他成分藥物進行治療的感染者，女性（佔24%，INSTIs 使用者的比例為 11%）及非裔（佔18%，INSTIs 使用者的比例為 11%）的比例較高。
研究結果
在研究的追蹤期間，共發生了 116 起心血管事件。在納入如 HIV 及 心血管危險因素等統計學的調整後，研究團隊發現使用含有 INSTIs 成分藥物治療方案的研究對象，在追蹤期內任何時間點發生心血管事件的風險，與使用其他成分藥物的研究對象沒有明顯差異。（兩年的風險差率為 -0.2%、五年的風險差率為 -0.6%）。
Surial 博士在會議中分享該研究成果時表示，後續應該要有更大規模的研究將使用過其他藥物但後來改用含有 INSTIs 成分藥物治療方案的感染者納入分析。此外，他同時也提到若需要轉換 HIV 治療藥物時，先行全方位評估的重要性。若以該研究的核心訊息為例，未經審慎評估就逕自換藥，可能導致心血管疾病高風險族群在使用特定治療藥物後，連帶影響其罹患心血管疾病的狀況。
參考資料：
Surial B et al. Impact of integrase inhibitors on cardiovascular events in persons starting ART. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, abstract 149, 2023.